Kurz erklärt
Eine Stabilitätsprüfung zeigt, wie sich die Qualität eines Wirkstoffs oder Arzneimittels unter dem Einfluss von Temperatur, Feuchtigkeit und Licht mit der Zeit verändert. Aus den Ergebnissen leiten sich die Laufzeit (beim Wirkstoff die Retest-Periode) und die Lagerungshinweise ab, die später auf der Packung stehen. Weil eine solche Studie über Jahre läuft und durchgehend überwachte Lagerung braucht, vergeben viele Firmen sie ganz oder teilweise an ein Auftragslabor.
Ein Labor, das Stabilitätsstudien anbietet, übernimmt in der Regel drei Dinge: Es lagert die Muster unter festgelegten Bedingungen in qualifizierten Klimakammern ein, es entnimmt sie zu den vereinbarten Prüfzeitpunkten und analysiert sie mit Methoden, die einen Abbau tatsächlich erkennen, und es fasst die Ergebnisse so zusammen, dass sie in ein Zulassungsdossier oder in die Unterlagen des laufenden Stabilitätsprogramms übernommen werden können.
Wann Sie das brauchen
Der häufigste Anlass ist die Zulassung. Für einen Zulassungsantrag müssen Stabilitätsdaten zum Wirkstoff und zum Fertigarzneimittel vorliegen, und weil dafür mindestens zwölf Monate Langzeitdaten nötig sind, beginnen diese Studien lange vor der Einreichung. Auch in der klinischen Entwicklung wird die Haltbarkeit von Prüfpräparaten belegt, damit sie während der Studie verwendet werden dürfen.
Nach der Zulassung endet die Pflicht nicht. Der Hersteller muss die Stabilität seiner Handelsware in einem laufenden Stabilitätsprogramm weiter beobachten, und nach jeder wesentlichen Änderung oder Abweichung im Prozess oder an der Verpackung sollen zusätzliche Chargen aufgenommen werden. Typische Anlässe sind ein anderer Herstellungsort, ein neues Packmittel, eine geänderte Formulierung oder ein Wechsel des Wirkstofflieferanten. Wer ein Produkt in Länder mit heißerem oder feuchterem Klima liefern will, braucht außerdem Daten unter den Bedingungen der dortigen Klimazone.
Ein Auftragslabor lohnt sich vor allem dann, wenn die eigene Kammerkapazität nicht ausreicht, wenn eine Firma gar kein eigenes GMP-Labor betreibt oder wenn Studien für einen Zeitraum ausgelagert werden sollen, in dem das eigene Labor mit anderen Aufgaben ausgelastet ist.
Rechtsgrundlage und Regeln
Das maßgebliche Regelwerk ist die Leitlinienreihe Q1 des International Council for Harmonisation (ICH), die in der EU von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) übernommen wird. Die ICH hat im April 2025 den Entwurf einer Neufassung veröffentlicht, die die bisherigen Leitlinien Q1A bis Q1F und Q5C in einem Dokument zusammenführt. Nach dem Arbeitsplan der ICH vom Sommer 2026 soll die endgültige Fassung frühestens Ende 2026 verabschiedet werden. Bis sie in der EU in Kraft tritt, gelten die bisherigen Leitlinien, auf die sich die folgenden Grundzüge beziehen. Klären Sie bei Studien, die jetzt beginnen, mit dem Labor, wie der Übergang berücksichtigt wird.
Lagerbedingungen und Prüfzeitpunkte nach ICH Q1A(R2)
Die Leitlinie unterscheidet die Langzeitlagerung, die beschleunigte Lagerung und, wenn nötig, eine Zwischenbedingung. Für die Langzeitlagerung sieht sie im allgemeinen Fall 25 °C bei 60 % relativer Feuchte oder 30 °C bei 65 % relativer Feuchte vor, für die beschleunigte Lagerung 40 °C bei 75 % relativer Feuchte. Die Zwischenbedingung von 30 °C bei 65 % kommt ins Spiel, wenn die Langzeitstudie bei 25 °C läuft und bei beschleunigter Lagerung eine signifikante Veränderung auftritt. Für Produkte, die gekühlt oder tiefgefroren gelagert werden, und für Produkte in semipermeablen Behältnissen nennt die Leitlinie eigene Bedingungen.
Geprüft wird bei Langzeitlagerung im ersten Jahr in der Regel alle drei Monate, im zweiten Jahr alle sechs Monate und danach jährlich bis zum Ende der beanspruchten Laufzeit. Bei beschleunigter Lagerung genügen in einer sechsmonatigen Studie mindestens drei Zeitpunkte einschließlich Start und Ende, etwa 0, 3 und 6 Monate. Für den Zulassungsantrag erwartet die Leitlinie Daten von mindestens drei Primärchargen, die in Verfahren und Verpackung der späteren Handelsware entsprechen. Beim Fertigarzneimittel sollen mindestens zwei davon im Pilotmaßstab hergestellt sein, die dritte darf mit Begründung kleiner sein. Zur Einreichung müssen mindestens zwölf Monate Langzeitdaten dieser Chargen vorliegen.
Die Bedingungen der Langzeitlagerung hängen von der Klimazone ab, in der das Produkt vermarktet werden soll. Die Welt wird dafür in die Zonen I bis IV eingeteilt, wobei die Weltgesundheitsorganisation Zone IV in IVa (heiß und feucht) und IVb (heiß und sehr feucht) unterteilt. ICH Q1A(R2) ist auf die Zonen I und II zugeschnitten, die die EU, die USA und Japan abdecken. Für Lieferungen in tropische Länder verlangen die dortigen Behörden Daten unter strengeren Bedingungen.
Laufendes Stabilitätsprogramm nach der Zulassung
Kapitel 6 des EU-GMP-Leitfadens verlangt nach der Zulassung ein laufendes Programm, das zeigt, dass das Produkt in der Handelsverpackung bis zum Ende der Laufzeit innerhalb der Spezifikation bleibt. Sofern nicht anders begründet, wird dafür jedes Jahr mindestens eine Charge je Stärke und je Art der Primärverpackung aufgenommen, sofern in diesem Jahr eine hergestellt wurde. Ergebnisse außerhalb der Spezifikation und auffällige Trends müssen untersucht werden. Betrifft ein bestätigtes Ergebnis Chargen, die bereits im Markt sind, ist es der zuständigen Behörde zu melden. Läuft das Programm bei einem Auftragslabor, braucht es eine schriftliche Vereinbarung zwischen den Beteiligten.
So läuft die Zusammenarbeit
Eine Stabilitätsstudie folgt einem festen Ablauf, der mit dem Protokoll beginnt und mit dem Bericht endet. Weil sie leicht mehrere Jahre dauert, lohnt es sich, die Schritte vorher gemeinsam mit dem Labor durchzugehen.
Worauf Sie bei der Auswahl achten sollten
Labore unterscheiden sich weniger in der Grundausstattung als in der Bandbreite der Lagerbedingungen, der Absicherung der Kammern und der Erfahrung mit bestimmten Darreichungsformen. Diese Fragen helfen beim Vergleich: