Bevor ein Arzneimittel in der Europäischen Union an Menschen geprüft werden darf, braucht die klinische Prüfung eine Genehmigung. Seit der Verordnung (EU) Nr. 536/2014 stellt der Sponsor dafür einen einzigen Antrag über das EU-Portal CTIS, der in allen Mitgliedstaaten gilt, in denen die Prüfung stattfinden soll. Ein Mitgliedstaat übernimmt als berichterstattender Mitgliedstaat die Führung, die anderen bringen sich in die Bewertung ein, und am Ende entscheidet jeder Mitgliedstaat für sein eigenes Gebiet. Dienstleister stellen dafür das Dossier zusammen und begleiten die Rückfragen der Behörden bis zur Entscheidung.
Wo eingereicht wird
Über CTIS, das EU-Portal mit Datenbank, an alle Mitgliedstaaten, in denen Sie prüfen wollen.
Wer bewertet
Teil I gemeinsam unter Führung des berichterstattenden Mitgliedstaats, Teil II jeder Mitgliedstaat für sich.
Was zum Dossier gehört
Unter anderem Prüfplan, Prüferinformation, IMPD, GMP-Nachweise, Etikettierung und die nationalen Unterlagen nach Anhang I.
Wer in Deutschland entscheidet
BfArM oder Paul-Ehrlich-Institut, gebunden an die Bewertung der zuständigen Ethik-Kommission.
Das Antragsdossier ist in Anhang I der Verordnung abschließend gegliedert. Zu den wichtigsten Unterlagen gehört das Prüfpräparate-Dossier (Investigational Medicinal Product Dossier, IMPD). Es enthält die Angaben zu Qualität, Herstellung und Kontrolle des Prüfpräparats, Zusammenfassungen der nichtklinischen Pharmakologie und Toxikologie, Daten aus früheren Anwendungen am Menschen und eine Gesamtbewertung von Nutzen und Risiken. Ebenso zentral ist die Prüferinformation (Investigator’s Brochure), in der die klinischen und nichtklinischen Daten zum Prüfpräparat für die Prüfer aufbereitet sind. Wird ein bereits zugelassenes Arzneimittel innerhalb seiner Zulassung eingesetzt, kann die Fachinformation einen Teil dieser Unterlagen ersetzen.
Wann Sie das brauchen
Ein Antrag ist für jede klinische Prüfung mit Humanarzneimitteln nötig, also von der ersten Anwendung am Menschen bis zu Prüfungen mit zugelassenen Arzneimitteln. Besonders anspruchsvoll ist der erste Antrag eines Unternehmens, weil das Team die Vorgaben der Verordnung und die Abläufe in CTIS dann noch nicht kennt. Hinzu kommen die nationalen Unterlagen für Teil II, etwa zu Einwilligung, Prüfstellen und Versicherung.
Auch nach der Genehmigung bleibt Arbeit, denn wesentliche Änderungen, etwa am Prüfplan oder am IMPD, müssen erneut über CTIS genehmigt werden. Viele Sponsoren vergeben deshalb die regulatorische Betreuung der ganzen Prüfung.
Rechtsgrundlage und Regeln
Verordnung (EU) Nr. 536/2014
Regelt das Genehmigungsverfahren unmittelbar in allen Mitgliedstaaten, darunter Einreichung und Validierung (Artikel 5), Bewertung von Teil I und Teil II (Artikel 6 und 7), Entscheidung (Artikel 8) und wesentliche Änderungen (Kapitel III).
Anhang I der Verordnung
Legt fest, was ein Erstantrag enthält, vom Anschreiben und EU-Antragsformular über Prüfplan, Prüferinformation, GMP-Nachweise und IMPD bis zu Versicherung, Gebührennachweis und Datenschutz.
CTIS
Das EU-Portal mit Datenbank, das die Europäische Arzneimittel-Agentur betreibt. Anträge, Rückfragen der Behörden, Antworten und Entscheidungen laufen ausschließlich darüber.
Arzneimittelgesetz (AMG), §§ 40 bis 42
Regelt die deutsche Seite des Verfahrens: Genehmigung durch die zuständige Bundesoberbehörde, Antrag auf Deutsch oder Englisch, Unterlagen für Teilnehmer auf Deutsch, Aufgabenteilung zwischen Behörde und Ethik-Kommission.
Medizinforschungsgesetz
Hat das AMG zum 30. Oktober 2024 geändert. Seither gilt unter anderem eine Frist von 26 Tagen ab Validierung für die Bewertung nach Artikel 6, wenn kein weiterer Mitgliedstaat beteiligt ist, und beim BfArM besteht eine Spezialisierte Ethik-Kommission für besondere Verfahren.
In Deutschland bewertet die Bundesoberbehörde vor allem die Aspekte des Teils I, insbesondere Nutzen und Risiken, während die Ethik-Kommission für Teil II zuständig ist und zu einzelnen Punkten des Teils I Stellung nimmt. Für Anträge, die nach dem 30. Juni 2025 gestellt wurden, ist die Spezialisierte Ethik-Kommission beim BfArM unter anderem für erstmalige Prüfungen neuer Arzneimittel am Menschen und für Arzneimittel für neuartige Therapien zuständig, sonst eine nach Landesrecht zuständige, beim BfArM registrierte Ethik-Kommission.
So läuft das Verfahren
Die Verordnung gibt für jeden Schritt Fristen vor. Das Grundverfahren nach den Artikeln 5 bis 8:
01
Einreichung
Sie reichen das Dossier über CTIS bei den Mitgliedstaaten Ihrer Wahl ein und schlagen einen davon als berichterstattenden Mitgliedstaat vor, der seine Rolle innerhalb von sechs Tagen bestätigt.
02
Validierung
Innerhalb von zehn Tagen prüft der berichterstattende Mitgliedstaat, ob die Prüfung unter die Verordnung fällt und das Dossier vollständig ist. Fehlt etwas, haben Sie höchstens zehn Tage zum Nachreichen, sonst gilt der Antrag als hinfällig.
03
Bewertung Teil I
Der Bewertungsbericht zu Teil I liegt innerhalb von 45 Tagen ab Validierung vor. Für Rückfragen kann die Frist um bis zu 31 Tage verlängert werden, und Sie müssen innerhalb der gesetzten Frist von höchstens zwölf Tagen antworten. Bei Arzneimitteln für neuartige Therapien ist eine Verlängerung um 50 Tage möglich.
04
Bewertung Teil II
Jeder betroffene Mitgliedstaat bewertet Teil II ebenfalls innerhalb von 45 Tagen ab Validierung, mit denselben Regeln für begründete Rückfragen.
05
Entscheidung
Jeder Mitgliedstaat teilt innerhalb von fünf Tagen nach dem späteren der beiden Bewertungsabschlüsse mit, ob er genehmigt, unter Auflagen genehmigt oder ablehnt.
Versäumte Antwortfristen beenden den Antrag
Wer Rückfragen der Behörden nicht innerhalb der gesetzten Frist beantwortet, verliert den Antrag: Er gilt dann nach den Artikeln 5, 6 und 7 der Verordnung als hinfällig, bei Teil I sogar in allen betroffenen Mitgliedstaaten. Legen Sie deshalb vor der Einreichung fest, wer Rückfragen beantwortet.
Die Genehmigung erlischt in einem Mitgliedstaat, wenn dort innerhalb von zwei Jahren nach der Mitteilung der Entscheidung kein Teilnehmer in die Prüfung aufgenommen wurde, es sei denn, Sie beantragen rechtzeitig eine Verlängerung. Die Prüferinformation müssen Sie aktualisieren, sobald neue relevante Sicherheitsinformationen vorliegen, und mindestens einmal im Jahr überprüfen.
Worauf Sie bei der Auswahl achten sollten
Ein guter Dienstleister formatiert nicht nur Dokumente, sondern nimmt die Bewertung der Behörden vorweg. Diese Fragen helfen beim Vergleich:
Fragen an den Anbieter
Wie viele Anträge hat der Anbieter bereits über CTIS eingereicht, und in welchen Mitgliedstaaten war er dabei berichterstattend tätig?
Hat er Erfahrung mit Ihrer Art von Prüfpräparat, etwa einer ersten Anwendung am Menschen, einem Biologikum oder einem Arzneimittel für neuartige Therapien?
Kann er das IMPD auch im Qualitätsteil fachlich prüfen, oder übernimmt er nur Struktur und Einreichung?
Wie stellt er sicher, dass Rückfragen innerhalb der kurzen Antwortfristen beantwortet werden?
Kennt er die nationalen Anforderungen für Teil II in allen Ländern, in denen Sie prüfen wollen?
Übernimmt er auch wesentliche Änderungen und die Erweiterung auf weitere Länder nach der Genehmigung?
Häufige Fragen
Kann ich zunächst nur Teil I einreichen?
+
Ja. Nach Artikel 11 der Verordnung können Sie den Antrag auf Teil I beschränken und Teil II innerhalb von zwei Jahren nach Mitteilung der Schlussfolgerung zu Teil I nachreichen. Versäumen Sie diese Frist in einem Mitgliedstaat, gilt der Antrag dort als hinfällig.
In welcher Sprache muss der Antrag in Deutschland gestellt werden?
+
Nach § 40 AMG können Sie den Antrag auf Deutsch oder Englisch einreichen. Unterlagen, die für die Teilnehmer oder ihre gesetzlichen Vertreter bestimmt sind, etwa Patienteninformation und Einwilligungserklärung, müssen auf Deutsch vorliegen.
Wie füge ich später ein weiteres Land hinzu?
+
Über einen eigenen Antrag in CTIS nach Artikel 14. Der ursprüngliche berichterstattende Mitgliedstaat bleibt zuständig, und der neue Mitgliedstaat entscheidet innerhalb von 52 Tagen ab Einreichung, wobei sich diese Frist für Rückfragen verlängern kann.
Brauche ich für ein zugelassenes Vergleichspräparat ein volles IMPD?
+
Nicht unbedingt. Wird es innerhalb seiner Zulassung eingesetzt, kann nach Anhang I die Fachinformation die nichtklinischen und klinischen Daten ersetzen. Wird es etwa für eine Verblindung verändert, kommen Angaben zur Qualität hinzu.
Mikle-Pharm GmbH aus Landau in der Pfalz berät Pharmaunternehmen bei Regulatory Affairs, Zulassungsdossiers und Projektbewertung über den gesamten Arzneimittel-Lebenszyklus.