Kurz erklärt
Ein Arzneimittel ist nur dann verlässlich gut, wenn die Räume, Anlagen und Verfahren, mit denen es hergestellt und geprüft wird, nachweislich das tun, was sie sollen. Diesen Nachweis teilt die Gute Herstellungspraxis in zwei Begriffe auf. Qualifizierung bezieht sich auf Ausrüstung, Räume und Versorgungssysteme wie Wasser, Dampf oder Druckluft: Man zeigt, dass sie richtig ausgelegt und installiert sind und im vorgesehenen Bereich zuverlässig arbeiten. Validierung bezieht sich auf Verfahren, also den Herstellprozess, die Reinigung oder eine analytische Methode, und belegt, dass sie beständig zu dem gewünschten Ergebnis führen.
Ein Dienstleister für Qualifizierung und Validierung unterstützt Sie dabei, diese Nachweise zu planen, durchzuführen und so zu dokumentieren, dass sie einer Inspektion standhalten. Die Genehmigung der Dokumente bleibt dabei in Ihrem Haus: Unterlagen eines externen Dienstleisters müssen vor ihrer Genehmigung von dafür zuständigen Personen Ihres Betriebs auf Eignung und Übereinstimmung mit Ihren Verfahren geprüft werden.
Wann Sie das brauchen
Der häufigste Anlass ist ein Projekt mit klarem Anfang: ein neuer Reinraum, eine neue Abfüllanlage, ein zusätzlicher Standort oder die Übertragung eines Produkts in einen anderen Betrieb. In solchen Phasen fällt in kurzer Zeit viel Qualifizierungs- und Validierungsarbeit an, für die das eigene Team selten ausgelegt ist. Externe Unterstützung ist dann vor allem eine Frage der Kapazität.
Daneben gibt es Anlässe, bei denen eher Fachwissen gefragt ist. Dazu gehören geplante Änderungen an bestehenden Anlagen oder Prozessen, deren Auswirkung auf den validierten Zustand über das Änderungsmanagement bewertet werden muss, Mängel aus einer Behördeninspektion oder einem Kundenaudit, die Einführung eines neuen Produkts in eine Mehrproduktanlage mit der Frage nach der Reinigungsvalidierung, oder die Umstellung auf eine kontinuierliche Prozessverifizierung. Auch kleinere Firmen, die nur gelegentlich qualifizieren, greifen gern auf einen Dienstleister zurück, weil sich eigene Spezialisten für einzelne Projekte nicht lohnen.
Rechtsgrundlage und Regeln
In Deutschland verpflichtet die Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung (AMWHV) in § 3 die Hersteller auf die Gute Herstellungspraxis und verweist für deren Auslegung auf den EU-GMP-Leitfaden. Für dieses Thema sind vor allem folgende Regelwerke wichtig:
Für Anhang 15 selbst haben die EMA und PIC/S im Jahr 2026 ein Konzeptpapier zu einer gezielten Überarbeitung vorgelegt, die vor allem Hersteller von Wirkstoffen einbeziehen soll. Bis eine neue Fassung in Kraft tritt, gilt die Fassung von 2015, auf die sich die folgenden Grundzüge beziehen.
Planung und Qualifizierungsstufen
Anhang 15 verlangt, dass die wesentlichen Elemente des Qualifizierungs- und Validierungsprogramms eines Standorts in einem Validierungsmasterplan oder einem gleichwertigen Dokument festgelegt sind. Dazu gehören mindestens die Grundsätze, die Organisation mit Rollen und Zuständigkeiten, eine Übersicht über Anlagen, Systeme und Prozesse mit ihrem Status, Änderungs- und Abweichungsmanagement, Hinweise zur Festlegung von Akzeptanzkriterien und die Strategie einschließlich der Requalifizierung.
Die Qualifizierung beginnt mit den Benutzeranforderungen (User Requirement Specification, URS), in denen Sie beschreiben, was eine Anlage leisten muss. Darauf folgen in der Regel die Designqualifizierung (DQ), die zeigt, dass die geplante Auslegung diese Anforderungen und die Gute Herstellungspraxis erfüllt, die Installationsqualifizierung (IQ) für den korrekten Einbau, die Funktionsqualifizierung (OQ) für das Verhalten bis an die Grenzen des Arbeitsbereichs und die Leistungsqualifizierung (PQ) mit Produktionsmaterial oder gleichwertigem Ersatz unter normalen Betriebsbedingungen. Prüfungen aus dem Werksabnahmetest beim Lieferanten (FAT) müssen nicht wiederholt werden, wenn das begründet ist und sich zeigen lässt, dass Transport und Aufstellung die Funktion nicht beeinflussen. Ergänzend kann nach der Lieferung ein Abnahmetest am Aufstellungsort (SAT) folgen.
Prozessvalidierung
Bei der Prozessvalidierung sieht Anhang 15 drei Wege vor. Bei der herkömmlichen Validierung werden mehrere Chargen unter Routinebedingungen hergestellt, deren Zahl der Hersteller risikobasiert festlegt und begründet. Die kontinuierliche Prozessverifizierung kommt für Produkte in Betracht, die nach dem Quality-by-Design-Ansatz entwickelt wurden und deren Kontrollstrategie wissenschaftlich belegt ist. Der dritte Weg kombiniert beide. Unabhängig vom gewählten Weg wird der Prozess danach über den gesamten Lebenszyklus mit einer fortlaufenden Prozessverifizierung überwacht, damit sich ein Verlassen des beherrschten Zustands früh zeigt. Anlagen und Systeme, die für die Prozessvalidierung genutzt werden, müssen qualifiziert und die Prüfmethoden validiert sein.
Reinigungsvalidierung und Requalifizierung
Die Reinigungsvalidierung belegt, dass ein Reinigungsverfahren für alle produktberührenden Teile wirksam ist. Die Grenzwerte für verschleppte Produktrückstände sollen auf einer toxikologischen Bewertung beruhen, wofür Anhang 15 auf die EMA-Leitlinie zu gesundheitsbasierten Expositionsgrenzwerten verweist. Auch für Reinigungsmittel sind Grenzwerte festzulegen, und das Risiko durch Mikroorganismen und Endotoxine ist zu berücksichtigen. Eine Sichtprüfung auf Sauberkeit gehört zu den Akzeptanzkriterien, reicht allein aber in der Regel nicht aus.
Schließlich verlangt Anhang 15, dass Anlagen, Räume und Systeme in angemessenen Abständen daraufhin bewertet werden, ob sie noch im beherrschten Zustand sind. Wird diese Requalifizierung in festen Abständen durchgeführt, ist der Zeitraum zu begründen. Geplante Änderungen werden über das Änderungsmanagement auf ihre Auswirkung auf den qualifizierten Zustand bewertet.
So läuft die Zusammenarbeit
Dienstleister in diesem Bereich übernehmen im Wesentlichen drei Rollen, die sich auch kombinieren lassen. Manche schreiben die Dokumente, also Validierungsmasterplan, Risikoanalysen, Pläne und Berichte, und Ihr Team führt die Tests selbst durch. Andere führen die Tests durch, etwa Messungen in Reinräumen, Temperaturverteilungsstudien oder Probenahmen für die Reinigungsvalidierung, oft mit eigener kalibrierter Messtechnik. Wieder andere stellen Personal, das für die Dauer eines Projekts in Ihrer Organisation arbeitet und nach Ihren Verfahrensanweisungen vorgeht. Ein Projekt läuft meist in diesen Schritten ab:
Worauf Sie bei der Auswahl achten sollten
Mit den folgenden Fragen können Sie Anbieter vergleichen und im Gespräch gezielt nachhaken.